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鋅調(diào)控酪氨酸代謝保護(hù)膽汁淤積性肝損傷機(jī)制獲揭示

[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2024-12-31] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]
鋅調(diào)控酪氨酸代謝保護(hù)膽汁淤積性肝損傷機(jī)制獲揭示
作者:朱漢斌       來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jinhuabanruo.cn
南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授陳鵬團(tuán)隊(duì)與南方醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院教授陳羽團(tuán)隊(duì)、香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院終身講席教授賈偉團(tuán)隊(duì)合作,研究揭示了鋅調(diào)控酪氨酸代謝保護(hù)膽汁淤積性肝損傷的新機(jī)制。近日,相關(guān)成果在線(xiàn)發(fā)表于《細(xì)胞宿主與微生物》(Cell Host & Microbe)。
膽汁淤積性肝損傷是一種常見(jiàn)的嚴(yán)重肝臟疾病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,存在多種病因。目前,膽汁淤積性肝損傷的治療方法有限,對(duì)于重癥患者可能需要肝移植。因此,迫切需要更有效的防治手段。鋅是一種重要的微量營(yíng)養(yǎng)元素,參與機(jī)體許多病理生理事件,鋅也是多種酶的必需輔因子,參與腸道菌群相互作用。
該研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)口服補(bǔ)充一定劑量的鋅可以有效改善小鼠的膽汁淤積性肝損傷。對(duì)小鼠補(bǔ)充鋅后的腸道菌群分析發(fā)現(xiàn),鋅增加了腸道細(xì)菌Blautia producta 的豐度,并促進(jìn)了代謝物對(duì)香豆酸(p-coumaric acid)的生成。
在南方醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院的一項(xiàng)單中心、前瞻性、自身對(duì)照臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),受試者鋅補(bǔ)充劑兩周后糞便中Blautia producta 菌的豐度及代謝物對(duì)香豆酸含量同樣顯著增加。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Blautia producta菌可以通過(guò)其HutH編碼的histidine ammonia-lyase蛋白催化酪氨酸脫氨產(chǎn)生對(duì)香豆酸,通過(guò)引入HutH敲除菌及過(guò)表達(dá)菌證實(shí)鋅元素則可以促進(jìn)該反應(yīng)的發(fā)生,提示Blautia producta 菌可能是鋅的主要響應(yīng)菌群。
機(jī)制上,對(duì)香豆酸可以與肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞NOX2蛋白相互作用,抑制其活性,在膽汁酸刺激下有效下調(diào)細(xì)胞內(nèi)活性氧化物的生成,并抑制GSDME相關(guān)的細(xì)胞焦亡,最終保護(hù)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)還在大動(dòng)物豬CLD模型上驗(yàn)證了鋅和對(duì)香豆酸的有效性。
該研究增強(qiáng)了我們對(duì)微量元素鋅影響腸道微生物群機(jī)制的理解,并為膽汁淤積性肝損傷提供了潛在且有效的防治方法。同時(shí)進(jìn)一步為鋅重塑腸道菌群改善膽汁淤積性肝損傷提供了有力證據(jù),并提示鋅及對(duì)香豆酸可能具有良好的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.11.002
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